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脊髓损伤后的早期运动通过调节局部免疫反
脊髓损伤后,局部发生的免疫反应会引发难以根治的神经性疼痛。这种病理性疼痛的出现可能是因为炎症导致了脊髓背根神经节(dorsalrootganglion,DRG)中初级疼痛感受器的功能失调和过度兴奋。但是其中涉及的分子机制尚未可知。
美国德雷克塞尔大学医学院脊髓研究中心MeganRyanDetloff研究团队在前期研究中发现,脊髓损伤后早期进行适度运动可以减少神经痛的发展,但具体机制尚不清楚。因此,探究运动缓解脊髓损伤后神经痛的效果是否与调节局部的免疫应答有关可为未来的治疗策略提供理论依据。
研究团队在大鼠脊髓C5部位建立单侧挫伤模型,并迫使其中一部分大鼠在术后5天开始在滚轮上进行为期4周的后肢锻炼,同时采用vonFrey方法和MCAP方法评判大鼠是否发生了神经痛。手术完成30天后,将受试动物取材,通过免疫荧光染色等手段对损伤局部的炎症细胞(主要指小胶质细胞和巨噬细胞)进行检测,评价锻炼对脊髓损伤后局部炎症反应的免疫调节作用。
研究结果表明,脊髓损伤后小胶质细胞和巨噬细胞通过分泌炎症因子刺激DRG中的疼痛感受器,加剧免疫炎症反应的同时诱发了神经痛。其中,巨噬细胞是维持神经痛的重要因素。但脊髓损伤后的早期锻炼可以通过抑制背角中小胶质细胞的激活和减少DRG中巨噬细胞的募集而起到预防神经痛发生的作用。此外,在DRG中巨噬细胞的免疫反应和聚集程度可以作为预知神经痛是否发生的一个标志。
该成果已于近日发表于JournalofNeurotrauma杂志。该研究为未来治疗脊髓损伤后的神经痛提供了一个潜在靶点。
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